Mary Cooper é a mãe de Sheldon, Missy e George Cooper. Ela mora no Texas e é uma evangélica fervorosa, ela é uma ótima mãe, e embora não seja tão inteligente quanto Sheldon, ela é muito sábia. Leonard já descreveu Mary como sendo a ´´Kryptonita`` de Sheldon, sendo capaz de controlar e acalmar Sheldon com facilidade. Aparentemente, Sheldon é o seu filho preferido.
Ela aparece no quarto episódio da primeira temporada, na estreia da terceira temporada, no terceiro episódio da quarta temporada, e o sexto episódio da quinta temporada. Além de ser uma personagem recorrente no Spin-off de The Big Bang Theory, Young Sheldon. Mary é interpretada por Laurie Metcalf em ´´The Big Bang Theory`` e por Zoe Perry em ´´Young Sheldon``